결론: CAR T세포 치료를 받은 암 생존자에서 발생하는 2차 원발 악성종양(SPM)의 빈도는 다른 표준 치료법에서 발생하는 SPM의 빈도와 통계적으로 유사하다는 체계적 검토 및 메타 분석 결과가 나왔다.
연구가 발표된 저널: Clinical Cancer Research, 미국 암 연구 협회(AACR)의 저널
저자: Kai Rejeski, MD, 메모리얼 슬로안 케터링 암 센터의 성인 골수 이식 서비스에서 방문 연구원 및 연구 펠로우
배경: 2024년 1월, 미국 식품의약국(FDA)은 현재 사용 가능한 모든 CAR T세포 치료제에 대해 CAR T 치료 후 2차 암 발생의 잠재적 위험을 경고하는 박스 경고를 포함하도록 라벨링 정보를 요구했다. 특히, 박스 경고는 환자에게 B세포 림프종이나 다발성 골수종과 관련 없는 새로운 T세포 암이 발생할 가능성을 경고한다.
이 결정은 주로 FDA 부작용 보고 시스템의 데이터를 기반으로 했다. 그러나 일부 연구자들은 데이터에 보고 편향을 포함한 고유한 편향이 있을 수 있다고 우려하고 있다. SPM 위험을 평가할 때는 나이, 추적 기간, 받은 CAR T 치료의 종류, 환자의 초기 진단 또는 CAR T 이전에 받은 다른 치료 유형과 같은 혼란 변수를 고려하는 것이 중요하다고 Rejeski는 설명했다.
"환자들은 뉴스에서 이 정보를 읽고 적절하게 제공자에게 질문을 하고 있다"고 Rejeski는 말했다. "우리는 잠재적 위험을 이해해야 하지만, 동시에 데이터를 신중하게 해석하고 환자에게 맥락을 제공해야 한다."
연구 방법: Rejeski와 동료들은 성인 환자가 림프종이나 다발성 골수종을 앓고 있는 경우 현재 승인된 6개의 CAR T세포 치료제 중 하나를 받은 임상 연구에 대한 체계적 검토 및 메타 분석을 수행했다: idecabtagene vicleucel (Abecma), lisocabtagene maraleucel (Breyanzi), ciltacabtagene autoleucel (Carvykti), tisagenlecleucel (Kymriah), brexucabtagene autoleucel (Tecartus), axicabtagene ciloleucel (Yescarta). 포함 기준을 충족하기 위해 연구는 전체 추적 기간 동안 SPM 발생에 대한 데이터를 제공해야 했으며, 이 기간은 6.6개월에서 65.4개월까지 다양했다. 최종 선택에는 18개의 임상 시험과 7개의 실제 연구가 포함되어 있으며, 총 5,517명의 환자에서 326개의 SPM이 확인되었다.
결과: 중간 추적 기간 21.7개월 후, 환자의 5.8%가 SPM을 개발했다. 연구자들은 서로 다른 암 유형의 환자들 사이에서 또는 서로 다른 CAR T세포 제품을 받은 환자들 사이에서 SPM 비율에 유의미한 차이를 발견하지 못했다.
CAR T 치료 이전에 평균 3회 이상의 치료를 받은 환자들이 포함된 연구는 3회 미만의 치료를 받은 연구보다 SPM의 위험이 유의미하게 높았다. 유사하게, 중간 추적 기간보다 짧은 연구에서 SPM 비율은 4.2%였고, 중간 추적 기간보다 긴 연구에서는 8.5%였다.
이 분석에서 확인된 326개의 SPM 중, 혈액 악성종양(예: 골수형성이상증후군 및 급성 골수성 백혈병)이 SPM의 가장 큰 비율인 37%를 차지했다. 5건은 T세포 악성종양으로, 전체 연구 집단에서 0.09%의 비율이었다. 이들 중 3건의 악성 T세포는 CAR 유전자 전이의 존재 여부를 확인하기 위해 검사되었으며, 1건은 양성으로 나타났다.
연구에 포함된 4개의 임상 시험은 CAR T 치료를 표준 치료 요법과 비교하여 평가했다. 이 연구들에서 총 1,253명의 환자 중, CAR T 치료를 받은 환자의 SPM 비율은 5%였고, 표준 치료를 받은 환자는 4.9%로 통계적으로 유의미한 차이는 없었다.
저자의 코멘트: "이 데이터는 다른 표준 치료법에 비해 SPM의 위험이 증가하지 않음을 시사한다"고 Rejeski는 말했다. "경고 라벨이 이 치료를 받는 환자들을 위협할 수 있다는 것이 걱정된다. 이는 전적으로 근거가 있는 것은 아니다."
Rejeski는 또한 이 연구의 데이터가 CAR T를 받는 환자에게 SPM의 위험을 증가시키는 특정 요인을 식별하는 데 도움이 될 수 있다고 설명했다. 예를 들어, 이전 치료의 증가된 횟수에 따른 SPM의 발생 증가가 여러 이전 치료로 인한 누적 손상을 반영할 수 있다고 말했다. 그는 또한 더 긴 추적 기간에 따른 위험 증가가 생존 편향을 나타낼 수 있다고 언급했다. 즉, 더 많은 환자가 SPM을 개발하는 이유는 그들이 충분히 오래 살아남았기 때문일 수 있다.
"CAR T 치료는 20년 이상 만에 재발성 대세포 B 림프종에 대해 표준 치료에 비해 전체 생존 이점을 보여준 첫 번째 치료법이다"고 Rejeski는 말했다. "T세포 악성종양 발생의 미세한 위험 때문에 이 치료를 보류하는 것은 강력히 경고하고 싶다."
Rejeski는 SPM 발생에 대한 CAR T세포 치료의 특정 기여를 이해하고 각 환자의 위험을 개별적으로 더 잘 추정하기 위해 더 많은 연구가 필요하다고 강조했다. 그는 특히 임상 시험에서 장기 추적 기간 동안 SPM의 정확한 보고가 이러한 연구에 큰 도움이 될 것이라고 말했다.
"우리는 여전히 이 부작용을 이해하는 데 주의해야 하며, 이는 명확한 보고 기준이 필요하다는 것을 의미한다"고 Rejeski는 말했다.
